Investigadores informan avances en terapia inmune contra la ELA

Una nueva investigación sugiere que atacar la inflamación autoinmune asociada con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) utilizando dos medicamentos, uno de ellos ya aprobado para la esclerosis múltiple, podría ser un enfoque de tratamiento prometedor.

La ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Conduce a la pérdida gradual del control muscular, lo que eventualmente resulta en parálisis y dificultad para hablar, tragar y respirar. La causa exacta de la ELA no se comprende completamente y actualmente no existe cura para la enfermedad.

Hay dos tipos de ELA: ELA familiar, que se transmite de padres a hijos y representa aproximadamente entre el 5 y el 10 % de los casos, y la ELA esporádica, que ocurre sin ningún historial familiar y representa aproximadamente entre el 90 y el 95 % de los casos. El estudio actual se centró en la ELA esporádica.

La ELA esporádica ha sido identificada como una enfermedad inflamatoria. Esto significa que el sistema inmunológico, específicamente ciertos tipos de células inmunes como las células T citotóxicas, los mastocitos y los macrófagos inflamatorios, atacan por error a las neuronas del cerebro y la médula espinal.

Para probar tratamientos potenciales, investigadores del Departamento de Biología y Fisiología Integrativa de UCLA, dirigidos por el Dr. Milan Fiala, de la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA, trataron células inmunitarias de pacientes con ELA esporádica con dos sustancias: dimetilfumarato (DMF) y molécula H. -151. El DMF es un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Se ha demostrado que el H-151 bloquea la autoinmunidad en modelos de laboratorio.

Descubrieron que tanto el DMF como el H-151 reducían la expresión de ciertas proteínas llamadas citocinas y granzimas, que participan en el proceso inflamatorio. Los investigadores también descubrieron que el efecto de la DMF aumentaba cuando se combinaba con ácidos epoxieicosatrienoicos, ciertos ácidos grasos que se pueden encontrar en la dieta.

Los investigadores dicen que, basándose en estos hallazgos, la DMF y el H-151, junto con los ácidos grasos específicos de la dieta, deberían considerarse candidatos potenciales para un ensayo clínico dirigido a la inflamación autoinmune en la ELA que no responde a las terapias actuales. Planean buscar aprobación para un ensayo clínico después de más investigaciones en células inmunes de pacientes adicionales con ELA.

Artículo: Terapia de la inflamación autoinmune en la esclerosis lateral amiotrófica esporádica: el dimetilfumarato y el H-151 regulan negativamente las citocinas inflamatorias en la vía cGAS-STING; Kurosh Zamiri, Santosh Kesari, Ketema Paul, Sung Hee Hwang, Bruce Hammock, Karolina Elżbieta Kaczor-Urbanowicz, Andrzej Urbanowicz, Lucy Gao, Julian Whitelegge, Milan Fiala. La Revista FASEB. Publicado por primera vez: 12 de julio de 2023 DOI: 10.1096/fj.202300573R.